Der Phosphatdiabetes, auch "X-chromosomale Hypophosphatämie" genannt, ist eine seltene angeborene Multiorganerkrankung, vorwiegend des Skelettsystems und der Zähne. Die Pathophysiologie der XLH ist komplex und führt zu einem breiten Spektrum an unterschiedlichen Organmanifestationen und Symptomen, sodass Ärzte verschiedenster Spezialisierungen, aber auch Therapeuten und psychosoziale Professionen an der multiprofessionellen Betreuung dieser Patientengruppe beteiligt sind. Die vorliegende Monographie stellt die Historie, Pathogenese, Diagnostik und die therapeutischen Möglichkeiten der XLH ausführlich dar und bietet den zahlreichen an der Versorgung beteiligten Fachdisziplinen einen umfassenden Überblick über das Krankheitsbild. Damit leistet sie einen wichtigen Beitrag für die Erkennung dieser seltenen Erkrankung und bietet zahlreiche Informationen für multiprofessionelle Betreuungs-Teams bezüglich bestmöglicher Unterstützung der betroffenen Patienten und deren Angehörigen.
Inhaltsverzeichnis
1.Historie der X-chromosomalen Hypophosphatämie (XLH)
(Empting, Mohnike, Palm)14
2.Molekulargenetik der X-chromosomalen Hypophosphatämie
(Hiort)18
2.1.Pathophysiologie und Genetik der XLH18
2.2.Vererbung19
2.3.Die Rolle der molekulargenetischen Analyse im diagnostischen Vorgehen19
3.Pathophysiologische Grundlagen (Leifheit-Nestler)21
3.1.Rolle und Funktion von FGF2321
3.2.Regulation von FGF2322
3.3.FGF23-Signaling, Rezeptoren und der Ko-Faktor Klotho23
3.4.FGF23-abhängige Pathologien bei XLH23
3.4.1.Rachitis23
3.4.2.Nephrokalzinose24
3.4.3.Myopathie24
3.4.4.Kraniosynostose25
3.4.5.Abnormalitäten der Zähne26
3.4.6.Hörverlust26
3.5.Rolle von FGF23 bei kardiovaskulären Erkrankungen und Hypertonie26
4.Knochenstruktur und -biologie bei XLH29
4.1.Regulation der Wachstumsfuge: Extrinsische und Intrinsische Einflüsse (Schönau)29
4.1.1.Biomechanik der Wachstumsfuge: Knochenlänge und -festigkeit30
4.1.2.Biomechanik der Wachstumsfuge: Ausrichtung31
4.1.3.Klinische Bedeutung der biomechanischen Aspekte32
4.2.Knochenstoffwechsel und Knochenmasse (Rauch)32
4.2.1.Skelettmineraliserung bei XLH32
4.2.2.Knochendichte34
4.2.3.Auswirkungen medikamentöser Therapie auf den Knochen35
5.Extraskelettale Organmanifestationen37
5.1.Niere (Patzer)37
5.2.Zähne (Schilke, S. Rienhoff, J. Rienhoff, Finke, Lussi, Kühnisch, Kapferer-Seebacher)40
5.2.1.Physiologische Mineralisation der Zahnhartsubstanzen40
5.2.2.Auswirkungen von XLH auf die Mineralisation der Zahnhartsubstanzen42
5.2.3.Zahnärztliche Prävention und Therapie von Zahnerkrankungen bei XLH46
5.2.4.Mundgesundheitsbezogene Lebensqualität bei XLH53
5.3.Schwerhörigkeit bei der XLH Prävalenz, Ausprägung und Pathogenese (Rak, Wickert)55
5.3.1.Prävalenz und Ausprägung der Schwerhörigkeit55
5.3.2.Pathogenese55
5.3.3.Fallbericht56
5.4.XLH neurochirurgische Aspekte (Kraniosynostosen, Chiari-Malformation Typ I)
(Schweitzer)58
5.4.1.Kraniosynostose58
5.4.2.Chiari-Malformation59
6.Klinik und Diagnostik Pädiatrie63
6.1.Differentialdiagnosen der Beinachsenfehlstellungen im Kindes- und Jugendalter
(Schnabel)63
6.2.Diagnose der XLH (Schnabel)65
6.3.Differentialdiagnose der FGF23-vermittelten hypophosphatämischen Rachitiden (HR)
(Schnabel)67
6.4.Wachstum bei Kindern mit XLH (Haffner, Zivicnjak)71
6.4.1.Pathogenese der Wachstumsstörung bei XLH72
6.4.2.Spontanes Wachstum vor Therapie73
6.4.3.Körperproportionen bei XLH74
6.4.4.Wachstum unter konventioneller Therapie75
6.4.5.Wachstum unter Frühtherapie76
6.4.6.Pubertäres Wachstum77
6.4.7.Erwachsenengröße unter konventioneller Therapie77
6.4.8.Einflussfaktoren auf das Wachstum von Kindern mit XLH77
6.4.9.Wachstum unter Therapie mit Burosumab78
6.4.10.Wachstumshormontherapie79
6.4.11.Ausblick zukünftige Therapieoptionen79
7.Klinik und Diagnostik Erwachsene (Genest, Seefried, Veith)83
7.1.Klinische Manifestation und Symptomatik83
7.2.Diagnostik und Differentialdiagnostik86
7.3.Klinische Untersuchung86
7.4.Labor87
7.5.Genetik90
7.6.Differentialdiagnose90
7.7.Bildgebung92
7.8.Interdisziplinäre Betreuung und konsiliarische Untersuchungen93
7.9.Funktionsdiagnostik93
8.Therapie Pädiatrie96
8.1.Konventionelle Therapie mit Phosphat und aktiviertem Vitamin D (Brunkhorst, Haffner)97
8.2.Behandlung mit Burosumab (Brunkhorst, Haffner)99
8.3.Therapie mit biosynthetischem Wachstumshormon (Brunkhorst, Haffner)102
8.4.Orthopädische Probleme und ihre operativen Therapiemöglichkeiten
(Rödl, Vogt, Toporowski)104
8.5.Das bio-psycho-soziale Betreuungskonzept für Patienten mit XLH (Schnabel)108
8.6.Transition bei XLH (Reschke)110
9.Therapie Erwachsene (Genest, Seefried, Veith)117
9.1.Konventionelle Therapie117
9.2.Burosumab122
9.3.Chirurgische Therapie124
9.4.Supportive Therapiemaßnahmen126
10.Patientenperspektive128
10.1.Lebensqualität (Klein)128
10.2.Patientenorganisation Phosphatdiabetes e.V. (Kirchhoff)131
10.3.Lebensqualität mit Phosphatdiabetes (anonyme Autorin, Klein)132
10.4.Beobachtungsstudien und Patientenregister für XLH-Patienten
(Haffner, Schnabel, Zivicnjak)141
10.4.1.Wachstum und Komorbidität bei Kindern mit XLH: Eine prospektive multizentrische Beobachtungsstudie der XLH-Arbeitsgruppe der GPN und der DGKED142
10.4.2.Nationales und internationales Patientenregister für Kinder mit XLH143
10.4.3.Patientenregister für Kinder mit XLH aus Deutschland und der Schweiz143
10.4.4.Internationales Patientenregister für Kinder und Erwachsene mit XLH143
11.Anhang (Schnabel, Seefried, Haffner)146
Index 158
